2022年7月10日，全球顶尖学术期刊Journal of Thoracic Oncology（IF：20.121）在线发布了由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授担任PI的甲磺酸贝福替尼（赛美纳®）单臂、多中心II期临床试验（IBIO-102）的研究结果，文章题目为：Efficacy and safety of befotertinib (D-0316) in patients with EGFR T790M mutated non-small cell lung cancer that had progressed after prior EGFR-TKI therapy: A phase 2, multicenter, single-arm, open-label study。 IBIO-102研究表明，在关键疗效指标ORR及颅内疗效方面，贝福替尼与同类药基本一致。这一研究数据的出炉为贝福替尼在中国二线治疗适应症的获批奠定了坚实的循证基础，也标志着贝达药业的产品管线布局稳步推进，即将成为我国第一个也是唯一一个实现EGFR通路国产原研一代、三代TKI均深耕覆盖的创新型药企。 在EGFR阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗模式中，“1+3”治疗模式循证医学证据和实践最多。IBIO-102研究结果的公布为后续贝福替尼与贝达药业已上市的一代EGFR-TKI凯美纳®及在研的第四代EGFR-TKI、EGFR/c-Met双特异性抗体、PI3Kα抑制剂组合发力这一布局的实现打下了根基，也将为EGFR阳性NSCLC患者的精准治疗带来更加丰富的治疗选择，为患者的总体生存进一步延长带来新的希望。 研究者简介 主任医师，博士生导师，二级教授 国家卫生健康突出贡献中青年专家 上海市领军人才 上海市优秀学术带头人 国家重点专项首席专家 享受国务院特殊津贴 上海交通大学附属胸科医院，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任 中国抗癌协会（CACA）理事，肺癌专业委员会前任主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事 ，希斯科基金会副理事长 DIA中国区顾问委员会主席 上海市医学会肿瘤学会前任主任委员 中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专业委员会主任委员 上海市医师协会肿瘤科分会副会长，专科规培组长 国际肺癌研究会（IASLC）出版委员会委员 美国临床肿瘤协会（ASCO)中国区代表 国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编，The Oncologist杂志编委 上海市抗癌协会常务理事 中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员 作为负责人主持科技部国家慢病重点专项，国际合作课题；国家新药创新重大专项，863重大课题子课题2项；国家自然基金重点项目和面上项目。 IBIO-102研究是一项单臂、多中心II期临床试验，由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授牵头完成。 研究评估了贝福替尼在既往一代/二代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中疗效和安全性。
研究设计
研究纳入了290例经EGFR-TKI治疗进展并伴有T790M突变的NSCLC患者，入组患者先接受一个周期（服药21天，每日一次）75mg贝福替尼治疗，第一周期内耐受者升高剂量至100mg，不耐受者则维持75mg，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。
图1 研究设计
主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）；次要终点为研究者评估的ORR， IRC和研究者评估的无进展生存期（PFS），总生存期（OS），缓解持续时间（DoR），疾病控制率（DCR），颅内PFS（iPFS），颅内ORR（iORR），生活质量和安全性。
研究结果
IRC评估研究ORR和DCR（75~100mg队列）
IRC评估研究ORR瀑布图
贝福替尼同样能够有效控制颅内病灶。IRC评估的iORR为55.9%，颅内中位PFS目前尚未达到。
安全性方面，绝大部分患者可耐受贝福替尼治疗，最常见的治疗相关不良事件是血小板减少、贫血、白细胞计数降低、头痛和皮疹等。大多数不良反应为1级或2级。
研究结论
IBIO-102研究显示，贝福替尼治疗既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者具有确切的疗效和良好的安全性。
研究者点评
陆舜教授
IBIO-102研究PI、上海交通大学附属胸科医院陆舜教授表示，肺癌是全球癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的85%。在中国NSCLC患者中，EGFR突变是常见的驱动基因，占比约50%。
目前，EGFR突变NSCLC的一线治疗以第一代EGFR-TKI为主，但患者在治疗一年左右会出现耐药，其中，50%以上的耐药原因是出现T790M突变。而第三代EGFR-TKI在作用于EGFR靶点的同时，还能够解决因T790M突变引起的耐药。并且，NCCN和CSCO指南针对T790M突变阳性患者的治疗，均优先推荐三代EGFR-TKI。
贝福替尼是全新的、拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，二线临床研究结果提示，贝福替尼在EGFR T790M 突变阳性NSCLC患者的治疗中具有可观的疗效。从IBIO-102研究获得的数据来看，无论是IRC评估的16.6个月，还是研究者评估的12.5个月，75~100mg贝福替尼治疗组患者的中位PFS都是目前第三代EGFR-TKI中最长的，这意味着贝福替尼有能力为EGFR T790M 突变患者带来更好的治疗。
值得注意的是，贝福替尼治疗脑转移患者的数据也令人惊喜，特别是中位颅内PFS目前还未达到，从现在的趋势来看，有可能会取得比较亮眼的颅内PFS结果。
在贝福替尼的安全性方面，在研究过程中，绝大部分患者可耐受贝福替尼治疗，能够很好的保障患者在临床治疗中的依从性。基于这项研究结果，相信在不久的将来贝福替尼上市后会为EGFR阳性NSCLC患者带来更好的用药选择。
目前，贝福替尼和埃克替尼头对头的一线治疗临床研究正在进行中，基于贝福替尼在二线治疗研究中的良好表现，相信其在一线治疗中也将获得令人满意的结果。总之，也非常期待贝福替尼一线治疗的数据早日问世，并为EGFR阳性NSCLC患者的一线治疗带来新选择。
